卵巢癌症狀與身體中的癌症基因：

在所有婦科惡性腫瘤中，卵巢癌的致死率是最高的。全世界每年約有20萬例卵巢癌新病患，其中12.5萬人面臨死亡的風險。根據美國統計，約每80位女性在終其一生中，就會有一位女性會得到卵巢癌。而在台灣，則每年約有1100位卵巢癌新病患，其中約650例會面臨死亡風險。

根據國民健康署的資料，1990年全台灣的新個案為334例，1995年為514例，2000年為791例，2005年為935例，2010年則為1113例。可以看出台灣的卵巢癌發生率持續在上升中。卵巢癌目前被認為與女性的排卵具有相關性。排卵次數愈多，則卵巢癌風險愈高。生育愈多胎的婦女，由於卵巢有較多時間休息，則患有卵巢癌的機會愈低。

而根據國外統計，平均每位女性終身罹患卵巢癌的機率為1.4％。但是如果其有一位一等親罹患卵巢癌，則該女性罹患卵巢癌的機率增為5％；如果其有二位一等親罹患卵巢癌，則該女性罹患卵巢癌的機率則增為7％。（註一）

隨著基因檢測技術的進步，近年發現到其實約25％的卵巢癌與遺傳性基因功能異常有相關性，高於傳統認為的10％（註二）

遺傳性卵巢癌常見有三大種類：第一是遺傳性乳癌暨卵巢癌症候群（Hereditary breast and ovarian cancer syndrome），而第二是林奇氏症候群（Lynch syndrome , 遺傳性非息肉症大腸直腸癌），第三則是屬於少數基因病變。以下分別詳述：

一·遺傳性乳癌暨卵巢癌症候群（Hereditary breast and ovarian cancer syndrome）

此疾病主要歸因腫瘤抑制基因 BRCA1/BRCA2 的功能異常。正常人口中約有 0.1∼0.2％ 帶有 BRCA1/BRCA2 異常，但是卵巢癌患者中有高達15％左右呈現 BRCA1/BRCA2 基因異常。研究顯示也顯示若 BRCA1 異常，則終生罹患卵巢癌機率為40％ ; 而若 BRCA2 異常，則終生罹患卵巢癌機率為20％。註三）

因為 BRCA1/BRCA2 異常所發生的卵巢癌與一般散在性卵巢癌（也就是與遺傳沒有相關）的特徵不一樣。與BRCA1/BRCA2 異常相關的卵巢癌較易發生於年輕女性（比散在性卵巢癌約年輕5∼10歲），病理型態偏向上皮性卵巢癌 （epithelial ovarian cancer），尤其是漿液性病理形態（serous subtype）。此外這類癌細胞一般分化程度也必較差，p53染色一般是正常的。（註四）

但是令人驚訝的是 BRCA1/BRCA2 異常所發生的卵巢癌，存活率要比散在性卵巢癌較好：就5年存活率而言，BRCA1 異常的存活率52％，BRCA2 異常的存活率44％，相對的在散在性卵巢癌卻只有36％。

如果有人被檢測出 BRCA1/BRCA2 陽性，那她下一步如何做選擇？美國國家網路癌症協會（NCCN）為這類民眾做以下建議：

．當介於35∼40歲之間，而且生育計劃已經完成（已經生下想要生的小孩數目），則接受預防性雙側輸卵管卵巢切除（risk-reducing bilateral salpingo-oophoectomy，簡稱RRSO）。RRSO 顯示可以減少卵巢癌90％發生的風險，也可以減少乳癌50％的發生風險。（見附註二，三）。

．如果不想接受手術：則自30歲開始，每6個月接受 CA125 以及陰道超音波檢查。

．由於 BRCA1/BRCA2 基因檢測陽性的女性，約有5∼10％的機會已經在卵巢或是輸卵管存在有顯微腫瘤（occult tumor），因此建議接受手術會是比較安全的選擇。

至於哪些人適合接受 BRCA1/BRCA2 基因檢測？這是很重要的問題，美國國家網路癌症協會（NCCN）也建議：有以下情況，應接受 BRCA1/BRCA2 基因檢測：

．女性本身罹患乳癌（年齡小於50歲），而且其一等親、二等親，或三等親有一位以上也罹患卵巢癌。則該女性應該接受基因檢測。

．女性本身罹患乳癌（不限年齡），而且其一等親、二等親，或三等親有兩位以上也罹患卵巢癌。則該女性應該接受基因檢測。

．女性本身罹患卵巢癌、輸卵管癌，或腹膜癌時。則病患本身應該接受基因檢測。

．女性本身罹患胰臟癌，而且其一等親、二等親，或三等親有兩位以上也罹患卵巢癌/乳癌/胰臟癌。

．健康女性，但是其一等親或是二等親有符合上述1∼4項時。則該女性應該接受基因檢測。

二·林奇氏症候群（Lynch syndrome，遺傳性非息肉症大腸直腸癌）

大約2∼4％的卵巢癌與林奇氏症候群具有相關性。此症候群為體染色體顯性遺傳，特徵為終生罹癌風險高：大腸直腸癌（機率 30∼70％），子宮癌（28∼60％），胃癌（6∼9％），膀胱癌（3∼8％），中樞神經腫瘤（4％），膽道癌（1％），皮膚癌（1∼9％）。

林奇氏症候群致病主因為體內負責DNA配對錯誤修復的基因（Germline mismatch-repair gene，包括MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）出現殖源異常（germline mutation）所導致。以上四種基因異常所造成林奇氏症候群的比例依次為36％、38％、14％、15％。此外 EPCAM 基因功能異常，會導致 MSH2 異常，是造成發生林奇氏症候群的少數原因。

目前林奇氏症候群的診斷是根據 Amsterdam 標準，請參閱下表：

Amsterdam I

1. 家族內有三人被診斷有大腸直腸癌，其中兩人互為一等親

2. 連續兩個世代有大腸直腸癌

3. 患者至少有一人年齡＜ 50 歲

4. 排除家族性結直腸瘜肉綜合症（Familial adematous polyposis FAP）診斷

Amsterdam II

1. 家族內有三人被診斷有林奇氏症候群相關癌（大腸直腸癌、子宮癌、小腸癌、膀胱癌、腎臟癌），其中兩人互為一等親

2. 連續兩個世代有發生癌症

3. 患者至少有一人年齡＜ 50 歲

4. 排除家族性結直腸瘜肉綜合症（Familial adematous polyposis FAP）診斷

林奇氏症侯群家族如果患有卵巢癌，則病理型態幾乎都是上皮性卵巢癌，並且21.5％ 機會同時患有子宮癌。

林奇氏症候群目前有以下診斷方向

1.腫瘤基因檢查：通常懷疑病患為林奇氏症候群時，建議先作腫瘤檢查。卵巢癌約有 12.5％ 的機會屬於高頻率微星體不穩定（High-frequency microsatellite instability）（見附註五）。

A.腫瘤微星體不穩定檢查（Microsatellite testing），多半利用Capillary electrophoresis 方式診斷。

B.免疫染色（IHC）

2.殖源基因檢查（Germline testing）

A.基因定序

目前對於林奇氏症候群的女性而言，為了預防卵巢癌的發生，美國國家網路癌症協會（NCCN）建議女性可以考慮接受預防性的子宮合併雙側卵巢切除。（註六）

三·少數基因病變

RAD51C 以及 RAD51D 這兩種基因曾經在乳癌或卵巢癌的家族中，BRCA1/BRCA2 檢測陰性，被發現到此兩種基因出現功能異常。但是RAD51C 基因異常率僅有2.9％，而RAD51D 則僅有0.9％，因此兩種基因僅有在 BRCA1/BRCA2 功能正常時，才考慮作此兩種基因檢查。

結論

遺傳性卵巢癌傳統上被認為僅與 BRCA1/BRCA2 有相關性，但是隨著基因逐步解碼，林奇氏症候群的負責DNA配對錯誤修復的基因（MMR gene）功能異常，或是 RAD51C/D 基因異常，也都發現與遺傳性卵巢癌有相關性。

總之，卵巢癌約有25％與遺傳相關，目前建議卵巢癌病患本身，或是病患的一等親或是二等親，應該考慮接受基因檢測。另外女性本身若本身罹患乳癌（且年齡小於50歲），而且其一等親、二等親，或三等親有一位以上也罹患卵巢癌時，則該女性也應該考慮接受基因檢測。

台灣目前在 BRCA 基因檢測，已經建構非常完整的檢測平台。

病患或是家屬僅須接受抽血（約10cc），經過3∼4週後，報告即可發出。目前就卵巢癌而言，已經有不少病患接受過 BRCA 基因檢測，提供給病患重要的生物資訊信息。此項檢測也適用於乳癌病患。