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  • 台北榮總莊其穆醫師

PARP 抑制劑: 卵巢癌治療的下一個明星藥物

卵巢癌的治療,傳統上都是以手術搭配化學治療,為主要的治療方式。而過去五年來,新穎的標靶藥物,例如:腫瘤血管新生抑制劑,免疫治療藥物,都逐漸浮上台面。而另外一類標靶藥物稱為PARP抑制劑 (PARP inhibitor),過去幾年在乳癌以及卵巢癌的臨床研究,也陸續取得了重大的突破。

PARP抑制劑主要作用方式,是干擾癌細胞的DNA修復。在一般情形,癌細胞單股DNA斷裂,可以經由PARP這個酵素來進行修復,然而在具有BRCA1/2 基因變異的病患,一旦給予 PARP抑制劑,在DNA複製時,會形成雙股DNA斷裂,此時具有BRCA1/2 基因變異的病患本身無法修復雙股DNA斷裂,就會造成癌細胞死亡。這種利用癌細胞本身的先天性DNA修復功能缺損,而造成抗癌的效果,稱之為合成性致死 (synthetic lethality)。

在2018年十月份所舉辦的歐洲內科腫瘤年會(ESMO),美國Moore醫師展示PARP抑制劑藥物LYNPARZA,在針對具有BRCA1/2 基因變異的卵巢癌病患,進行首次維持性治療 (upfront maintenance therapy) SOLO-1的研究成果。結果顯示就無疾病進展存活(PFS)而言,使用LYNPARZA治療組的PFS 要比使用安慰劑的控制組的PFS 要多過3年以上,其風險值降低 70%。以卵巢癌過去30年來的藥物發展歷史來說,LYNPARZA的治療成果數據實在是很驚人,因為一般而言,新藥的風險降低若能達到30%,已經就算是具有明顯的治療效果,而如果能到 50%,就已算是驚人。而LYNPARZA竟然達到了70%的風險降低,就統計學而言,效果算是十分驚人。癌症的新藥發展歷史上,很少會看到這麼驚人的數據。

另外在2019年6月舉辦的美國臨床腫瘤年會(ASCO),美國的PENSON醫師也提出了LANPARZA針對復發性卵巢癌,輸卵管癌,腹膜癌的最新SOLO-3研究成果。在針對這些復發的病患給予LYNPARZA (治療組) 或是化學藥物(控制組) 使用LYNPARZA要比使用化學藥物,足足降低38%的存活風險,統計學而言有達到有意義的降低。這個研究等於是宣告未來針對多次復發的卵巢癌病患,使用PARP抑制劑的治療效果會勝過傳統的第三線或第四線化療藥物。

對卵巢癌病患或家屬,在看完以上的數據之後,應該還是會有霧裡看花的感覺。所以接下來筆者將以上數據轉譯成白話文,那就是PARP抑制劑在卵巢癌的治療達成了驚人的數據,這個成功的數據在卵巢癌之前的藥物發展歷史上是很少發生的,也因此未來的卵巢癌治療上除了手術以及化學治療為主流治療之外,可以預期PARP抑制劑將會逐漸步上舞台,而成為另一個主流的卵巢癌治療藥物。

在此鼓勵天下所有的卵巢癌病患維持樂觀的態度,因為新藥發展非常快速也許會帶來新的奇蹟也不一定。

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